Modulation of the functions of goat peripheral blood mononuclear cells by fasciola gigantica thioredoxin peroxidase in vitro

Abstract

La duela hepática Fasciola gigantica tiene una capacidad notable para establecer una infección a largo plazo dentro del sistema hepatobiliar del huésped definitivo mamífero. F. gigantica logra esto al producir moléculas excretoras-secretoras, que tienen actividades inmunomoduladoras. En un esfuerzo por dilucidar las funciones inmunomoduladoras de la proteína tiorredoxina peroxidasa de F. gigantica (FgTPx), expresamos FgTPx recombinante (rFgTPx) en bacterias Escherichia coli y examinamos sus efectos en varias funciones de células mononucleares de sangre periférica de cabra (PBMC) in vitro. El análisis de secuencia reveló que FgTPx está relacionado con una superfamilia similar a la tiorredoxina. El análisis de transferencia Western mostró que rFgTPx fue reconocido por los sueros de cabras infectadas experimentalmente por F. gigantica . La unión específica de la proteína rFgTPx a la superficie de las PBMC de cabra se demostró mediante tinción de inmunofluorescencia. Investigamos la influencia de concentraciones seriadas de rFgTPx en diversas funciones de las PBMC de cabra. Todas las concentraciones de rFgTPx aumentaron la secreción de interleucina-2 (IL-2), IL-4, IL-10, IL-17, factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) e interferón gamma (IFN-γ), pero inhibieron la proliferación, migración y fagocitosis de monocitos de las PBMC. Las PBMC de cabra expuestas a 20-40 μg/mL de rFgTPx secretaron mayores niveles de óxido nítrico (NO), y 10-40 μg/mL de rFgTPx promovieron la apoptosis celular. Estos hallazgos indican que rFgTPx influye en diversas funciones de las PBMC de cabra al interactuar con un gran número de dianas celulares, para finalmente promover la supervivencia del parásito. El papel de rFgTPx y sus proteínas interactuantes justifica una mayor investigación.