Pharmacogenetic aspects of methotrexate in a cohort of Colombian patients with rheumatoid arthritis

Abstract

El metotrexato (MTX) es el fármaco antirreumático modificador de la enfermedad más comúnmente utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Sin embargo, con el tiempo, aproximadamente el 40% de los pacientes pueden experimentar fracaso terapéutico o toxicidad farmacológica. La variabilidad genética de las enzimas involucradas en la vía metabólica del MTX parece desempeñar un papel importante en el fracaso terapéutico o la toxicidad farmacológica. Dependiendo de las enzimas afectadas, la toxicidad o la respuesta terapéutica pueden cambiar. El presente estudio reporta algunos de los polimorfismos identificados en enzimas en la vía metabólica del MTX presentes en un grupo de pacientes colombianos con AR y evalúa las asociaciones de estos polimorfismos con la toxicidad o la respuesta terapéutica al medicamento. Se evaluó a un total de 400 pacientes con AR, de los cuales el 76% eran mujeres. La edad promedio fue de 60,7 ± 13,9 años y la duración de la enfermedad fue de 13,2 ± 10,9 años. Se utilizó el método de puntuación de la actividad de la enfermedad, DAS28-CRP, para evaluar la respuesta terapéutica. La toxicidad se determinó con base en reportes de eventos adversos durante la evaluación de los pacientes. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) evaluados usando transcripción inversa-PCR en el presente estudio fueron MTHFR C677T, A1298C, ATIC C347G, RFC-1-G80A, FPGS-AG y DHFR-CT. Los SNPs de MTHFR C677T (P=0,05) y A1298C (P=0,048) se asociaron significativamente con la eficacia de MTX, y DHFR-CT (P=0,01) y ATIC C347 (P=0,005) se asociaron significativamente con toxicidad documentada. La toxicidad hematológica, hepática o renal no se asoció con ninguno de los SNPs. Los resultados obtenidos en pacientes colombianos con AR recibiendo MTX son similares a aquellos reportados en otras poblaciones; sin embargo, los SNPs asociados con una falta de respuesta reportados previamente en la literatura no se observaron en nuestros datos. Los SNP identificados en el presente estudio pueden utilizarse como biomarcadores para predecir la respuesta al MTX en términos de eficacia y toxicidad en pacientes colombianos con AR.