Germline HOXB13 mutations p.G84E and p.R217C do not confer an increased breast cancer risk

Abstract

En el cáncer de mama, los niveles elevados de la proteína homeobox Hox-B13 (HOXB13) se han asociado con la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (RE) y con la resistencia al tratamiento con tamoxifeno. Dado que el alelo p.G84E de HOXB13 es un alelo de riesgo de cáncer de próstata, evaluamos la asociación entre las mutaciones germinales de HOXB13 y el riesgo de cáncer de mama en un estudio previo que incluyó 3270 casos familiares de cáncer de mama no BRCA1/2 y 2327 controles de los Países Bajos. Si bien las mutaciones recurrentes de HOXB13, p.G84E y p.R217C, no se asociaron con el riesgo de cáncer de mama, la estimación del riesgo para p.R217C no fue muy precisa. Para proporcionar evidencia más concluyente sobre el papel de HOXB13 en la susceptibilidad al cáncer de mama, evaluamos aquí la asociación entre las mutaciones de HOXB13 y el aumento del riesgo de cáncer de mama en 81 estudios del Consorcio de la Asociación Internacional de Cáncer de Mama que contenía 68.521 pacientes con cáncer de mama invasivo y 54.865 controles. Tanto HOXB13 p.G84E como p.R217C no se asociaron con el desarrollo de cáncer de mama en mujeres europeas, ni en el análisis general (OR = 1,035, IC del 95 % = 0,859-1,246, P = 0,718 y OR = 0,798, IC del 95 % = 0,482-1,322, P = 0,381 respectivamente), ni en subgrupos específicos de alto riesgo o subtipos de cáncer de mama. Por lo tanto, aunque está involucrado en la progresión del cáncer de mama, HOXB13 no es un gen de susceptibilidad material al cáncer de mama.