Impact of macrolide treatment on long-term mortality in patients admitted to the ICU due to CAP: a targeted maximum likelihood estimation and survival analysis

Abstract

Introducción: Los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos (UCI) presentan altas tasas de mortalidad durante la infección aguda y hasta diez años después. Las recomendaciones de las guías internacionales sobre neumonía adquirida en la comunidad incluyen el tratamiento basado en macrólidos. Sin embargo, no existen datos sobre los resultados a largo plazo de esta recomendación. Por lo tanto, nuestro objetivo fue determinar el impacto de la terapia basada en macrólidos en la mortalidad a largo plazo en esta población.

Métodos: Se incluyeron pacientes registrados en la base de datos MIMIC-IV de 16 años o más e ingresados ​​en la UCI debido a NAC. Se realizaron análisis multivariados, estimación de máxima verosimilitud dirigida (TMLE) para simular un ensayo controlado aleatorizado y análisis de supervivencia para evaluar el efecto del tratamiento basado en macrólidos sobre la mortalidad a los seis meses (6 m) y a los doce meses (12 m) después del ingreso hospitalario. Se realizó un análisis de sensibilidad excluyendo a los pacientes con neumonía por Pseudomonas aeruginosa o SAMR para controlar la neumonía asociada a la atención médica (HCAP).

Resultados: Se incluyeron 3775 pacientes, de los cuales 1154 fueron tratados con un tratamiento basado en macrólidos. El grupo sin macrólidos tuvo peores resultados clínicos a largo plazo, representados por 6 m [31,5 (363/1154) vs 39,5 (1035/2621), p < 0,001] y 12 m de mortalidad [39,0 (450/1154) vs 45,7 (1198/2621), p < 0,001]. Los principales factores de riesgo asociados con mortalidad a largo plazo fueron el índice de comorbilidad de Charlson, SAPS II, shock séptico e insuficiencia respiratoria. El tratamiento basado en macrólidos redujo el riesgo de morir a los 6 m [HR (IC del 95%) 0,69 (0,60, 0,78), p < 0,001] y a los 12 m [0,72 (0,64, 0,81), p < 0,001]. Después de la TMLE, el efecto protector continuó con una estimación del efecto aditivo de - 0,069.

Conclusión: El tratamiento con macrólidos redujo el riesgo de mortalidad a largo plazo en casi un tercio. Este efecto se mantiene después de simular un RCT con TMLE y el análisis de sensibilidad para la clasificación HCAP.