Effectiveness of prolonged versus standard-course of oseltamivir in critically ill patients with severe influenza infection: A multicentre cohort study

Abstract

The aim of this study is to investigate the effectiveness of prolonged versus standard course oseltamivir treatment among critically ill patients with severe influenza. A retrospective study of a prospectively collected database including adults with influenza infection admitted to 184 intensive care units (ICUs) in Spain from 2009 to 2018. Prolonged oseltamivir was defined if patients received the treatment beyond 5 days, whereas the standard-course group received oseltamivir for 5 days. The primary outcome was all-cause ICU mortality. Propensity score matching (PSM) was constructed, and the outcome was investigated through Cox regression and RCSs. Two thousand three hundred and ninety-seven subjects were included, of whom 1943 (81.1%) received prolonged oseltamivir and 454 (18.9%) received standard treatment. An optimal full matching algorithm was performed by matching 2171 patients, 1750 treated in the prolonged oseltamivir group and 421 controls in the standard oseltamivir group. After PSM, 387 (22.1%) patients in the prolonged oseltamivir and 119 (28.3%) patients in the standard group died (p = 0.009). After adjusting confounding factors, prolonged oseltamivir significantly reduced ICU mortality (odds ratio [OR]: 0.53, 95% confidence interval [CI]: 0.40–0.69). Prolonged oseltamivir may have protective effects on survival at Day 10 compared with a standard treatment course. Sensitivity analysis confirmed these findings. Compared with standard treatment, prolonged oseltamivir was associated with reduced ICU mortality in critically ill patients with severe influenza. Clinicians should consider extending the oseltamivir treatment duration to 10 days, particularly in higher-risk groups of prolonged viral shedding. Further randomized controlled trials are warranted to confirm these findings. © 2023 Wiley Periodicals LLC.

El objetivo de este estudio es investigar la eficacia del tratamiento prolongado versus estándar con oseltamivir entre pacientes críticamente enfermos con influenza grave. Un estudio retrospectivo de una base de datos recopilada prospectivamente que incluye adultos con infección por influenza ingresados ​​en 184 unidades de cuidados intensivos (UCI) en España entre 2009 y 2018. Se definió oseltamivir prolongado si los pacientes recibieron el tratamiento más allá de 5 días, mientras que el grupo de tratamiento estándar recibió oseltamivir. durante 5 días. El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas en la UCI. Se construyó el emparejamiento por puntuación de propensión (PSM) y el resultado se investigó mediante regresión de Cox y RCS. Se incluyeron dos mil trescientos noventa y siete sujetos, de los cuales 1943 (81,1%) recibieron oseltamivir prolongado y 454 (18,9%) recibieron tratamiento estándar. Se realizó un algoritmo de emparejamiento completo óptimo emparejando a 2171 pacientes, 1750 tratados en el grupo de oseltamivir prolongado y 421 controles en el grupo de oseltamivir estándar. Después de PSM, 387 (22,1%) pacientes en el grupo prolongado con oseltamivir y 119 (28,3%) pacientes en el grupo estándar murieron (p = 0,009). Después de ajustar los factores de confusión, el uso prolongado de oseltamivir redujo significativamente la mortalidad en la UCI (odds ratio [OR]: 0,53; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,40–0,69). La administración prolongada de oseltamivir puede tener efectos protectores sobre la supervivencia en el día 10 en comparación con un ciclo de tratamiento estándar. El análisis de sensibilidad confirmó estos hallazgos. En comparación con el tratamiento estándar, el uso prolongado de oseltamivir se asoció con una reducción de la mortalidad en la UCI en pacientes críticos con influenza grave. Los médicos deberían considerar extender la duración del tratamiento con oseltamivir a 10 días, particularmente en grupos de mayor riesgo de diseminación viral prolongada. Se necesitan más ensayos controlados aleatorios para confirmar estos hallazgos. © 2023 Wiley Periodicals LLC.