Association Between T2-related Comorbidities and Effectiveness of Biologics in Severe Asthma

Abstract

Rationale: Previous studies investigating the impact of comorbidities on the effectiveness of biologic agents have been relatively small and of short duration and have not compared classes of biologic agents. Objectives: To determine the association between type 2-related comorbidities and biologic agent effectiveness in adults with severe asthma (SA). Methods: This cohort study used International Severe Asthma Registry data from 21 countries (2017-2022) to quantify changes in four outcomes before and after biologic therapy-annual asthma exacerbation rate, FEV1% predicted, asthma control, and long-term oral corticosteroid daily dose-in patients with or without allergic rhinitis, chronic rhinosinusitis (CRS) with or without nasal polyps (NPs), NPs, or eczema/atopic dermatitis. Measurements and Main Results: Of 1,765 patients, 1,257, 421, and 87 initiated anti-IL-5/5 receptor, anti-IgE, and anti-IL-4/13 therapies, respectively. In general, pre- versus post-biologic therapy improvements were noted in all four asthma outcomes assessed, irrespective of comorbidity status. However, patients with comorbid CRS with or without NPs experienced 23% fewer exacerbations per year (95% CI, 10-35%; P < 0.001) and had 59% higher odds of better post-biologic therapy asthma control (95% CI, 26-102%; P < 0.001) than those without CRS with or without NPs. Similar estimates were noted for those with comorbid NPs: 22% fewer exacerbations and 56% higher odds of better post-biologic therapy control. Patients with SA and CRS with or without NPs had an additional FEV1% predicted improvement of 3.2% (95% CI, 1.0-5.3; P = 0.004), a trend that was also noted in those with comorbid NPs. The presence of allergic rhinitis or atopic dermatitis was not associated with post-biologic therapy effect for any outcome assessed. Conclusions: These findings highlight the importance of systematic comorbidity evaluation. The presence of CRS with or without NPs or NPs alone may be considered a predictor of the effectiveness of biologic agents in patients with SA.

Justificación: Los estudios anteriores que investigaron el impacto de las comorbilidades en la eficacia de los agentes biológicos han sido relativamente pequeños y de corta duración y no han comparado clases de agentes biológicos. Objetivos: Determinar la asociación entre las comorbilidades relacionadas con el tipo 2 y la eficacia de los agentes biológicos en adultos con asma grave (AS). Métodos: este estudio de cohorte utilizó datos del Registro Internacional de Asma Grave de 21 países (2017-2022) para cuantificar los cambios en cuatro resultados antes y después de la terapia biológica: tasa anual de exacerbación del asma, FEV1% previsto, control del asma y corticosteroides orales a largo plazo diariamente. dosis en pacientes con o sin rinitis alérgica, rinosinusitis crónica (RSC) con o sin pólipos nasales (NP), NP o eczema/dermatitis atópica. Mediciones y resultados principales: De 1.765 pacientes, 1.257, 421 y 87 iniciaron terapias anti-receptor de IL-5/5, anti-IgE y anti-IL-4/13, respectivamente. En general, se observaron mejoras antes y después de la terapia biológica en los cuatro resultados de asma evaluados, independientemente del estado de comorbilidad. Sin embargo, los pacientes con RSC comórbida con o sin NP experimentaron un 23% menos de exacerbaciones por año (IC del 95%, 10-35%; P < 0,001) y tuvieron un 59% más de probabilidades de un mejor control del asma después de la terapia biológica (IC del 95%, 26-102%; P < 0,001) que aquellos sin SRC con o sin NP. Se observaron estimaciones similares para aquellos con NP comórbidos: 22 % menos exacerbaciones y 56 % más probabilidades de un mejor control posterior a la terapia biológica. Los pacientes con SA y RSC con o sin NP tuvieron una mejora adicional prevista del FEV1% del 3,2 % (IC del 95 %: 1,0-5,3; P = 0,004), una tendencia que también se observó en aquellos con NP comórbidos. La presencia de rinitis alérgica o dermatitis atópica no se asoció con el efecto posterior a la terapia biológica en ninguno de los resultados evaluados.