Perioperative use of levosimendan in patients undergoing cardiac surgery: Systematic review and meta-analysis

Abstract

Introduction: Patients undergoing cardiac surgery frequently develop low cardiac output syndrome (LCOS). Multiple interventions including levosimendan have been used in the prevention and treatment of LCOS. Preliminary studies reported lower mortality respect to placebo or other inotropes, however, recently, 3 clinical trials found no benefit against this outcome. Objective: Our objective was to evaluate the evidence of levosimendan on mortality and secondary outcomes in patients undergoing cardiac surgery, and to determine the sources of heterogeneity. Methods: We conducted a systematic review and meta-analysis of the clinical trials that evaluated the efficacy of levosimendan in patients undergoing cardiac surgery. We obtained the odds ratio (OR) of mortality and other outcomes such as kidney injury with dialysis requirement and LCOS, using fixed and random effects models. The risk of bias was assessed and the sources of heterogeneity were explored. Results: Of 47 studies identified, 14 studies were selected (n=2752). Regarding the mortality outcome and use of levosimendan, only a decrease was found in the studies of low quality (OR 0,30; CI 95%, 0,18 to 0,51). While high-quality studies, there was no protective effect (OR 0.99, 95% CI 0.70-1.40) with an I2 = 0%. The quality of the studies and ejection fraction were the main sources of heterogeneity. Conclusion: In high-quality studies, the use of levosimendan in patients undergoing cardiovascular surgery has no effect on 30-day mortality. There was a protective effect on postoperative renal failure with dialysis. Copyright © 2019 Sociedad Colombiana de Anestesiología y Reanimación (S.C.A.R.E.).

Introducción: Los pacientes sometidos a cirugía cardíaca desarrollan con frecuencia el síndrome de bajo gasto cardíaco (SBGC). Se han utilizado múltiples intervenciones, incluido levosimendán, en la prevención y el tratamiento del LCOS. Los estudios preliminares informaron una menor mortalidad con respecto al placebo u otros inotrópicos, sin embargo, recientemente, 3 ensayos clínicos no encontraron ningún beneficio en contra de este resultado. Objetivo: Nuestro objetivo fue evaluar la evidencia de levosimendán sobre la mortalidad y los resultados secundarios en pacientes sometidos a cirugía cardíaca, y determinar las fuentes de heterogeneidad. Métodos: Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos clínicos que evaluaron la eficacia de levosimendán en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. Obtuvimos el odds ratio (OR) de mortalidad y otros resultados como lesión renal con necesidad de diálisis y LCOS, utilizando modelos de efectos fijos y aleatorios. Se evaluó el riesgo de sesgo y se exploraron las fuentes de heterogeneidad. Resultados: De 47 estudios identificados, se seleccionaron 14 estudios (n=2752). En cuanto al resultado de mortalidad y uso de levosimendán, solo se encontró una disminución en los estudios de baja calidad (OR 0,30; IC 95%, 0,18 a 0,51). Si bien los estudios fueron de alta calidad, no hubo efecto protector (OR 0,99, IC 95% 0,70-1,40) con un I2 = 0%. La calidad de los estudios y la fracción de eyección fueron las principales fuentes de heterogeneidad. Conclusión: En estudios de alta calidad, el uso de levosimendán en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular no tiene efecto sobre la mortalidad a 30 días. Hubo un efecto protector sobre la insuficiencia renal posoperatoria con diálisis. Copyright © 2019 Sociedad Colombiana de Anestesiología y Reanimación (S.C.A.R.E.).