High proportion of BRCA1/2 founder mutations in Hispanic breast/ovarian cancer families from Colombia

Abstract

In South America, a high proportion of the population is of Hispanic origin with an important representation in Colombia. Since nothing is known about the contribution of BRCA1 and BRCA2 germline mutations to hereditary breast/ovarian cancer in the Hispanic population from Colombia, we conducted the first study of 53 breast/ovarian cancer families from this country. Comprehensive BRCA mutation screening was performed using a range of techniques, including DHPLC, SSCP, and PTT, followed by DNA sequencing analysis. Thirteen deleterious germline mutations (24.5%) were identified in 53 families, comprising eight in BRCA1 and five in BRCA2. The two recurrent BRCA1 mutations, 3450 delCAAG and A1708E, accounted for 100% of all BRCA1 mutations identified in this cohort and the recurrent 3034 delACAA BRCA2 mutation for 40% of all BRCA2 mutations. Haplotype analyses suggested that each of these mutations has arisen from a common ancestor. The prevalence of BRCA1 or BRCA2 mutations was 50% in multiple case breast cancer families, and was 33% for the breast-ovarian cancer families. Our findings show that BRCA mutations account for a substantial proportion of hereditary breast/ovarian cancer in Colombia. The spectrum of mutations differed completely to that previously reported in Hispanic families of predominantly Mexican origin from Southern California [1] suggesting that specific genetic risk assessment strategies for the different Hispanic populations in South America and in the United States need to be developed

En América del Sur una alta proporción de la población es de origen hispano con una importante representación en Colombia. Dado que no se sabe nada sobre la contribución de las mutaciones de la línea germinal BRCA1 y BRCA2 al cáncer de mama/ovario hereditario en la población hispana de Colombia, realizamos el primer estudio de 53 familias con cáncer de mama/ovario de este país. Se realizó una detección exhaustiva de mutaciones BRCA utilizando una variedad de técnicas, incluidas DHPLC, SSCP y PTT, seguidas de un análisis de secuenciación de ADN. Se identificaron trece mutaciones nocivas de la línea germinal (24,5%) en 53 familias, ocho en BRCA1 y cinco en BRCA2. Las dos mutaciones recurrentes de BRCA1, 3450 delCAAG y A1708E, representaron el 100 % de todas las mutaciones de BRCA1 identificadas en esta cohorte y la mutación recurrente 3034 delACAA BRCA2 representó el 40 % de todas las mutaciones de BRCA2. Los análisis de haplotipos sugirieron que cada una de estas mutaciones surgió de un ancestro común. La prevalencia de mutaciones BRCA1 o BRCA2 fue del 50% en familias con casos múltiples de cáncer de mama y del 33% para las familias con cáncer de mama y ovario. Nuestros hallazgos muestran que las mutaciones BRCA representan una proporción sustancial del cáncer de mama/ovario hereditario en Colombia. El espectro de mutaciones difería completamente del reportado previamente en familias hispanas de origen predominantemente mexicano del sur de California [1], lo que sugiere que es necesario desarrollar estrategias específicas de evaluación de riesgos genéticos para las diferentes poblaciones hispanas en Sudamérica y Estados Unidos.