Expression of the hypoxic and glycolytic markers, CAIX, GLUT-1 and HKII and their association with early treatment response in squamous cell carcinomas of the uterine cervix

Abstract

Objective To determine the expression of CAIX, GLUT-1 and HKII and whether there is an association between expression of these markers and early treatment response in squamous cell carcinomas of the uterine cervix.

Subjects and methods This retrospective cohort study included 66 patients with squamous cell carcinomas of the uterine cervix in FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stages IIB and IIIB between 2001 and 2007. The mean age was 47 years. Of the 66 patients, 22 were treated with radiotherapy and 44 with concurrent radiochemotherapy. Expression of the proteins CAIX, GLUT-1 and HKII was determined by immunohistochemistry in biopsies taken before treatment.

Results The highest increase was found in expression of GLUT-1 (74%), followed by that of CAIX (41%) and HKII (18%). Coexpression of GLUT-1 and CAIX was significant (p <0.002) compared with that of GLUT-1 and HKII. When all three proteins were expressed simultaneously, we observed a tendency toward lack of treatment response.

Conclusions Increased expression of GLUT-1 compared with that of CAIX and HKII supports the notion that carcinomas have high glucose consumption. Coexpression of GLUT-1 with CAIX and HKII as preexisting biological factors could help to elucidate the mechanisms of hypoxia in tumoral invasion. Coexpression could also help to explain the possible effect of these markers on response to treatments such as exclusive radiotherapy and concurrent radiochemotherapy in the management of stage iiB and iiiB cervical cancer.

Objetivo Determinar la expresión de CAIX, GLUT-1 y HKII y si existe una asociación entre la expresión de estos marcadores y la respuesta temprana al tratamiento en carcinomas de células escamosas de cuello uterino.

Sujetos y métodos Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó a 66 pacientes con carcinomas de células escamosas de cuello uterino en estadios IIB y IIIB de la FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) entre 2001 y 2007. La edad media fue de 47 años. De los 66 pacientes, 22 fueron tratados con radioterapia y 44 con radioquimioterapia concurrente. La expresión de las proteínas CAIX, GLUT-1 y HKII se determinó mediante inmunohistoquímica en biopsias tomadas antes del tratamiento.

Resultados El mayor aumento se encontró en la expresión de GLUT-1 (74%), seguido de CAIX (41%) y HKII (18%). La coexpresión de GLUT-1 y CAIX fue significativa (p <0,002) en comparación con la de GLUT-1 y HKII. Cuando las tres proteínas se expresaron simultáneamente, observamos una tendencia hacia la falta de respuesta al tratamiento.

Conclusiones El aumento de la expresión de GLUT-1 en comparación con la de CAIX y HKII respalda la idea de que los carcinomas tienen un alto consumo de glucosa. La coexpresión de GLUT-1 con CAIX y HKII como factores biológicos preexistentes podría ayudar a dilucidar los mecanismos de hipoxia en la invasión tumoral. La coexpresión también podría ayudar a explicar el posible efecto de estos marcadores sobre la respuesta a tratamientos como la radioterapia exclusiva y la radioquimioterapia concurrente en el tratamiento del cáncer de cuello uterino en estadio iiB y iiiB.