Immunogenicity in Protein and Peptide Based-Therapeutics: An Overview

Abstract

Currently it is well known that all biological drugs, including those with a fully human structure, are capable of inducing a host immune response known as immunogenicity [1]. The presence of ADAs can condition the drug´s level and action, thus modifying the therapeutic effect and even the safety profile by its mechanism of action - neutralizing or non-neutralizing - and / or an increase in its clearance. Immunogenicity is a dynamic factor to be taken into account in biological therapy, especially in long-term treatments, and as a relevant aspect in the assessment of secondary response loss [2]. With the above, not only the knowledge but also the management of the immunogenicity of the different biological treatments, represent a useful instrument for optimization of the strategies of use for each drug, and in the design of predictive models of response, which finally permits a significant improvement in the efficacy and safety profile, aiming to a personalization of the therapies, especially in patients with autoimmune diseases, genetic disorders and cancer [3]. This review summarizes the events of immunogenicity that produce the biological drug, the factor that influence to immunogenicity and the assessment of immunogenicity.

Actualmente es bien sabido que todos los fármacos biológicos, incluidos aquellos con estructura totalmente humana, son capaces de inducir una respuesta inmune del huésped conocida como inmunogenicidad [1]. La presencia de ADA puede condicionar el nivel y acción del fármaco, modificando así el efecto terapéutico e incluso el perfil de seguridad por su mecanismo de acción -neutralizante o no neutralizante- y/o un aumento en su aclaramiento. La inmunogenicidad es un factor dinámico a tener en cuenta en la terapia biológica, especialmente en tratamientos a largo plazo, y como aspecto relevante en la evaluación de la pérdida de respuesta secundaria [2]. Con lo anterior, no sólo el conocimiento sino también el manejo de la inmunogenicidad de los diferentes tratamientos biológicos, representan un instrumento útil para la optimización de las estrategias de uso de cada fármaco, y en el diseño de modelos predictivos de respuesta, lo que finalmente permite una mejora significativa en el perfil de eficacia y seguridad, con el objetivo de personalizar las terapias, especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes, trastornos genéticos y cáncer [3]. Esta revisión resume los eventos de inmunogenicidad que produce el fármaco biológico, los factores que influyen en la inmunogenicidad y la evaluación de la inmunogenicidad.