La modulación de transactivación del receptor de hormona tiroidea por la región temprana 1A (E1A) -como inhibidor de la diferenciación 1 (eid1)

Abstract

La activación transcripcional (TA) mediada por el efecto de las hormonas tiroideas sobre genes diana requiere proteínas co-activador tal como la región temprana 1A (E1A) asociado 300 kDa de unión a proteínas (p300) y la proteína de elemento de respuesta a la unión del AMPc (CREB) proteína de unión ( CBP), conocido como el / complejo CBP p300, que acetilar histonas 3 y 4 para permitir el acceso a la maquinaria transcripcional del promotor del gen objetivo. Poco se sabe sobre el papel de p300 en receptor de hormona tiroidea (TR) mediada TA pero el inhibidor de E1A-como de la diferenciación de 1 (eid1), un inhibidor de la p300 de histona acetiltransferasa (HAT), es un homólogo funcional de E1A y puede inhibir myogenic el factor D (MyoD) la actividad transcripcional diferenciación y reduce la diferenciación de las células musculares. Se evaluó la influencia de eid1 sobre la actividad transcripcional mediada por TR usando transfección y los estudios de dos híbridos de mamíferos para demostrar que eid1 puede reduce parcialmente la actividad TA del receptor TR, probablemente debido a la obstrucción p300 desde eid1 mutantes no pueden reducir TA TR-mediada. El eid1 no afecta a la función de las proteínas p160 co-activador (160 kDa proteínas de los receptores de esteroides co-activadores) y es funcionalmente independiente de las proteínas co-represores o de unión a TR. En resumen, eid1 reduce la actividad transcripcional mediada por TR-p300 de bloqueo y puede desempeñar un papel importante en la actividad del receptor de la tiroides en el músculo y otros tejidos.