Efecto de la modulación de PPARy sobre la vía reversa del colesterol

Abstract

Introduction: Nuclear receptor LXRα (liver X receptor alpha) has a beneficial effect on the reverse pathway of cholesterol and reverts some defects in the lipid metabolism that are related with cardio-vascular risk. LXRα activity is modulated by agonists of the nuclear receptor PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor ga-mma), that are used for type 2 Diabetes treatment. Objective: To observe LXRα gene expression and some genes that it regulates, after the treatment with a PPARγ agonist in the absence of estrogens. Method: 18 New Zealand female rabbits were ophorectomized. Three groups selected themselves randomly. In two groups, were treated with hypercholesterolemic diet during 3 weeks alternating with normal diet for a total of 24 weeks, to one of these groups, ad-ministered placebo (group 1, n=6) and to another one rosiglitazone 3 mg/Kg/día (group 2, n=6). The third group took like group control with normal diet. The expression of the genes of lxrα, abca1 and il-1β was determined by means of RT-PCR. Results: An increase in LXRά mRNA expression was observed in liver, without any va-riation in ABCA1 in artery. A reduction on IL-1β levels in artery after rosiglitazone therapy was observed. Conclusion: PPARγ activation increases LXRα function in the absence of estrogens. However PPARγ might execute some beneficial effect on reverse cholesterol pathway in a different route from LXRα/ABCA1 pathway. [Díaz M, Serrano D, Martínez I, Echeverri D, Buitrago L, Lizcano F. Effect of the PPARγ modulation on the reverse pathway of cholesterol.

El receptor nuclear LXRα (liver receptor X alfa )tiene un efecto venéfico en la vía reversa de colesterol y revierte algunas anomalías del metabolismo lipídico relacionadas con el riesgo cardiovascular. Su actividad es en parte modulada positiva mente por los agonistas del receptor nuclear PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma), utilizados para la terapia de la diabetes tipo 2. Objetivo: Observar la expresión de LXRα y algunos de los genes que regula, tras la utilización de un agonista de PPARy en condiciones de bajo nivel de estrógenos. Método:18 conejas New Zelanda fueron sometidas a ooforectomía quirúrgica. Luego se seleccionaron aleatoriamente 3 grupos. En dos grupos, se manejó una dieta hipercolesterolémica durante 3 semanas alternando con dieta normal para un total de 24 semanas, a uno de estos grupos, se le administró placebo(grupo 1,n=6) y a otro rosiglitazona 3 mg/Kg/día (grupo 2, n=6). El tercer grupo se tomó como un grupo control con dieta normal. Se determinó la expresión de los genes de lxrα, abca1 e il-1β mediante RT-PCR. Resultados: Se observó un incremento en los niveles de LXRά en hígado, pero no se observó variación de ABCA1 en arteria, con disminución de IL-1β en arteria tras la terapia con rosiglitazona. Conclusión: La activación de PPARγ aumenta la función de LXRα en ausencia de esírógenosK=pin=embargo=algunos=efecíos=benéficos=de=mmAoγ la vía reversa de colesterol podría tener una vía alterna a la de LXRα/ABCA1.