Intravenous vitamin C for patients hospitalized with COVID-19: two harmonized randomized clinical trials

Abstract

Importancia: La eficacia de la vitamina C para pacientes hospitalizados con COVID-19 es incierta.

Objetivo: Determinar si la vitamina C mejora los resultados de los pacientes con COVID-19.

Diseño, entorno y participantes: Dos ensayos clínicos aleatorizados armonizados prospectivamente reclutaron a pacientes gravemente enfermos que recibían apoyo orgánico en unidades de cuidados intensivos (90 sitios) y a pacientes que no estaban gravemente enfermos (40 sitios) entre el 23 de julio de 2020 y el 15 de julio de 2022, en 4 continentes.

Intervenciones: Los pacientes fueron aleatorizados para recibir vitamina C administrada por vía intravenosa o control (placebo o ninguna vitamina C) cada 6 horas durante 96 horas (máximo de 16 dosis).

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue una combinación de días sin soporte orgánico definidos como días vivos y sin soporte orgánico respiratorio y cardiovascular en la unidad de cuidados intensivos hasta el día 21 y supervivencia hasta el alta hospitalaria. Los valores variaron desde -1 día sin soporte orgánico para pacientes que experimentaron muerte intrahospitalaria hasta 22 días sin soporte orgánico para aquellos que sobrevivieron sin necesitar soporte orgánico. El análisis primario utilizó un modelo logístico acumulativo bayesiano. Un odds ratio (OR) mayor que 1 representó eficacia (supervivencia mejorada, más días sin soporte orgánico o ambos), un OR menor que 1 representó daño y un OR menor que 1,2 representó futilidad.

Resultados: Se dio por finalizada la inscripción después de que se cumplieran los factores estadísticos desencadenantes de daño y futilidad. Los ensayos tenían datos de resultados primarios para 1568 pacientes en estado crítico (1037 en el grupo de vitamina C y 531 en el grupo de control; edad media, 60 años [RIC, 50-70 años]; 35,9% eran mujeres) y 1022 pacientes que no estaban en estado crítico (456 en el grupo de vitamina C y 566 en el grupo de control; edad media, 62 años [RIC, 51-72 años]; 39,6% eran mujeres). Entre los pacientes gravemente enfermos, la mediana del número de días sin soporte orgánico fue de 7 (RIC: -1 a 17 días) para el grupo de vitamina C frente a 10 (RIC: -1 a 17 días) para el grupo de control (OR proporcional ajustado, 0,88 [intervalo de credibilidad del 95 % {ICr}, 0,73 a 1,06]) y las probabilidades posteriores fueron del 8,6 % (eficacia), el 91,4 % (daño) y el 99,9 % (inutilidad). Entre los pacientes que no estaban gravemente enfermos, la mediana del número de días sin soporte orgánico fue de 22 (RIC, 18 a 22 días) para el grupo de vitamina C frente a 22 (RIC, 21 a 22 días) para el grupo de control (OR proporcional ajustado, 0,80 [ICr del 95 %, 0,60 a 1,01]) y las probabilidades posteriores fueron del 2,9 % (eficacia), del 97,1 % (daño) y superiores al 99,9 % (futilidad). Entre los pacientes gravemente enfermos, la supervivencia hasta el alta hospitalaria fue del 61,9 % (642/1037) para el grupo de vitamina C frente al 64,6 % (343/531) para el grupo de control (OR ajustado, 0,92 [ICr del 95 %, 0,73 a 1,17]) y la probabilidad posterior fue del 24,0 % para la eficacia. Entre los pacientes que no estaban gravemente enfermos, la supervivencia hasta el alta hospitalaria fue del 85,1% (388/456) para el grupo de vitamina C frente al 86,6% (490/566) para el grupo de control (OR ajustado, 0,86 [ICr del 95%, 0,61 a 1,17]) y la probabilidad posterior fue del 17,8% para la eficacia.

Conclusiones y relevancia: En pacientes hospitalizados con COVID-19, la vitamina C tuvo baja probabilidad de mejorar el resultado compuesto primario de días sin soporte orgánico y supervivencia hospitalaria.