Prevalence of genetic mutations in alpha-1 antitrypsin deficiency (aatd) in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Colombia

Abstract

Antecedentes: La deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) es un trastorno genético poco reconocido asociado principalmente con enfisema pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Todas las personas con EPOC, independientemente de su edad o etnia, deben ser evaluadas para DAAT, pero en Colombia su prevalencia es desconocida.

Objetivo principal: Determinar la prevalencia de las mutaciones genéticas, presentes en DAAT en pacientes adultos con EPOC en Colombia, mediante una prueba de genotipificación en células de la mucosa oral.

Métodos: Estudio multicéntrico, observacional, de corte transversal, en el que se incluyeron pacientes adultos de siete centros de atención de EPOC en Colombia. Se registraron datos demográficos, antecedentes médicos, incluyendo antecedentes de exposición al tabaquismo y al humo de biomasa, última espirometría, tratamiento farmacológico y no farmacológico recibido, niveles séricos de AAT y mutaciones detectadas mediante la prueba de genotipificación de todos los pacientes reclutados. Para la comparación de variables entre los grupos con y sin mutación se utilizó la prueba de X 2 para las variables cualitativas y la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney según su distribución.

Principales hallazgos: Se recolectó una muestra de 1,107 pacientes, la edad media fue de 73.8 años (87.6-79.9). Se documentaron mutaciones en 144 pacientes (13.01%), la mayoría tenía la mutación M/S (78.50%), seguida de M/Z (9.72%). Un paciente tenía una mutación ZZ y dos pacientes tenían alelos nulos. En total, 23 pacientes tenían mutaciones asociadas con deficiencia de AAT sérica (niveles por debajo de 60 mg/dl).

Conclusiones: Se documentaron mutaciones genéticas en el 13,01% de los pacientes con EPOC en Colombia y el 2,07% estaban relacionadas con DAAT, lo que demuestra que existe un número importante de pacientes subdiagnosticados.