Interferón alfa2

Abstract

Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/ml; in plasma diluted 1:10) of IFN-α and/or IFN-ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 (coronavirus disease 2019) pneumonia but not in individuals with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or IFN-ω (100 pg/ml; in 1:10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients >80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1124 deceased patients (aged 20 days to 99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected individuals from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of individuals carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over 80s and total fatal COVID-19 cases. © 2021 The Authors, some rights reserved.

Los autoanticuerpos circulantes (auto-Abs) que neutralizan altas concentraciones (10 ng/ml; en plasma diluidos 1:10) de IFN-α y/o IFN-ω se encuentran en aproximadamente el 10% de los pacientes con COVID-19 crítico (enfermedad por coronavirus 2019). ) neumonía, pero no en personas con infecciones asintomáticas. Detectamos auto-Abs que neutralizan concentraciones 100 veces más bajas y más fisiológicas de IFN-α y/o IFN-ω (100 pg/ml; en diluciones de plasma 1:10) en el 13,6% de 3595 pacientes con COVID-19 crítico. , incluido el 21 % de 374 pacientes >80 años y el 6,5 % de 522 pacientes con COVID-19 grave. Estos anticuerpos también se detectan en el 18% de los 1.124 pacientes fallecidos (de 20 días a 99 años; media: 70 años). Además, otro 1,3% de los pacientes con COVID-19 crítico y un 0,9% de los pacientes fallecidos tienen auto-Abs que neutralizan altas concentraciones de IFN-β. También mostramos, en una muestra de 34.159 individuos no infectados de la población general, que los auto-Abs que neutralizan altas concentraciones de IFN-α y/o IFN-ω están presentes en el 0,18% de los individuos entre 18 y 69 años, el 1,1% entre los 70 y 79 años, y 3,4% >80 años. Además, la proporción de individuos portadores de auto-Abs que neutralizan concentraciones más bajas es mayor en una submuestra de 10.778 individuos no infectados: el 1% de los individuos <70 años, el 2,3% entre 70 y 80 años y el 6,3% >80 años. Por el contrario, los auto-Abs que neutralizan el IFN-β no se vuelven más frecuentes con la edad. Los Auto-Abs que neutralizan los IFN tipo I son anteriores a la infección por SARS-CoV-2 y su prevalencia aumenta considerablemente después de los 70 años. Representan alrededor del 20% de los casos críticos de COVID-19 en personas mayores de 80 años y del total de casos fatales de COVID-19. © 2021 Los Autores, algunos derechos reservados.