Can presence of HLA type I and II alleles be associated with clinical spectrum of CHIKV infection?

Abstract

Host immune response and virulence factors are key to disease susceptibility. However, there are no known association studies of human leukocyte antigen (HLA) class I and II alleles with chikungunya virus (CHIKV) infection in the Latin American population. Here, we aimed to identify HLA alleles present in patients with CHIKV infection versus healthy controls as well as the allelic association with the clinical spectrum of the disease. We conducted a cross-sectional analysis of a community cohort and included patients aged 18 years and older with serologically confirmed CHIKV infection. HLA typing of HLA-A, HLA-B, and HLA-DRB1 alleles was performed. Two-by-two tables were used to establish associations between allele presence and clinical characteristics. Data from 65 patients with confirmed CHIKV infection were analyzed for HLA typing. CHIKV infection was significantly associated with the presence of HLA-A*68 [p =.005; odds ratio (OR): 8.90; 95% confidence interval (CI): 1.88–42.13], HLA-B*35 (p =.03; OR: 2.01; 95% CI: 1.06–3.86), HLA-DRB*01 (p <.001; OR: 5.70; 95% CI: 1.95–16.59), HLA-DRB1*04 (p <.001; OR: 7.37; 95% CI: 3.33–16.30), and HLA-DRB1*13 (p =.004; OR: 3.75; 95% CI: 1.50–9.39) alleles in patients versus healthy subjects. A statistically significant relationship was found between the presence of a rash on the face or abdomen and the presence of HLA-DRB1*04 (p =.028; OR: 3.2; 95% CI: 1.11–9.15 and p =.007; OR: 4.33; 95% CI: 1.45–12.88, respectively). Our study demonstrated that, in our cohort, HLA type I and type II alleles are associated with CHIKV infection, and an HLA type II allele is associated with dermatological symptoms. Further research is needed to establish a path for future investigation of genes outside the HLA system to improve knowledge of the pathophysiology of CHIKV infection and its host–pathogen interaction. © 2021 Wiley-VCH GmbH.

La respuesta inmune del huésped y los factores de virulencia son clave para la susceptibilidad a las enfermedades. Sin embargo, no se conocen estudios de asociación de los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) clase I y II con la infección por el virus chikungunya (CHIKV) en la población latinoamericana. Aquí, nuestro objetivo fue identificar los alelos HLA presentes en pacientes con infección por CHIKV versus controles sanos, así como la asociación alélica con el espectro clínico de la enfermedad. Realizamos un análisis transversal de una cohorte comunitaria e incluimos pacientes de 18 años o más con infección por CHIKV confirmada serológicamente. Se realizó la tipificación HLA de los alelos HLA-A, HLA-B y HLA-DRB1. Se utilizaron tablas de dos por dos para establecer asociaciones entre la presencia de alelos y las características clínicas. Se analizaron los datos de 65 pacientes con infección confirmada por CHIKV para determinar la tipificación HLA. La infección por CHIKV se asoció significativamente con la presencia de HLA-A*68 [p =0,005; odds ratio (OR): 8,90; Intervalo de confianza (IC) del 95 %: 1,88–42,13], HLA-B*35 (p =0,03; OR: 2,01; IC del 95 %: 1,06–3,86), HLA-DRB*01 (p <0,001; OR: 5,70; IC 95%: 1,95-16,59), HLA-DRB1*04 (p<0,001; OR: 7,37; IC 95%: 3,33-16,30) y HLA-DRB1*13 (p=0,004; OR: 3,75). ; IC 95%: 1,50–9,39) alelos en pacientes versus sujetos sanos. Se encontró una relación estadísticamente significativa entre la presencia de erupción en cara o abdomen y la presencia de HLA-DRB1*04 (p=.028; OR: 3.2; IC 95%: 1.11-9.15 y p=.007; OR : 4,33; IC 95%: 1,45-12,88, respectivamente). Nuestro estudio demostró que, en nuestra cohorte, los alelos HLA tipo I y tipo II están asociados con la infección por CHIKV, y un alelo HLA tipo II está asociado con síntomas dermatológicos.