@misc{10818/57864,
year = {2006},
url = {http://hdl.handle.net/10818/57864},
abstract = {Homocystinuria is an autosomal recessive disease most commonly caused by mutationsin cystathionine β-synthase (CBS).  In this study we present the mutation analysis of 36 Colombian   individuals   from   10   unrelated   kindred,   with   11   individuals   clinically   classified  as  homocystinuric.  Mutation  analysis  of  the  CBS  gene  revealed  p.T191M,  aprevalent  mutation  in  Spain  and  Portugal,  in  the  homozygous  state  in  seven  of  the  unrelated   patients.   Genotype-phenotype   assessment   of   the   p.T191M   homozygous   patients  showed  a  high  level  of  variability,  including  different  severity  in  one  pair  of  affected  siblings.  None  of  the  patients  responded  biochemically  to  treatment  with  pharmacological doses of pyridoxine and folic acid as revealed by essentially unchangedhomocysteine levels. This study offered a unique  opportunity  to  study  18  heterozygous(p.T191M/wt)  relatives  of  the  homocystinuric  patients.  One  atypical  finding  was  that  many of them presented with above average total homocysteine levels, putting them atan increased risk for vascular disease. Cryptorchidism was present in three of the cases, one  of  which  presented  also  with  Klinefelter  syndrome.  In  addition  to  the  previously  described  p.T191M  mutation,  a  new  mutation,  p.A288T,  was  identified  in  a  single  individual.  In  this  paper  we  present  the  first  characterization,  at  a  molecular  level,  of  patients with homocystinuria from Colombia.},
abstract = {La homocistinuria es una enfermedad autosómica recesiva causada más comúnmente por mutaciones en la cistationina β-sintasa (CBS). En este estudio presentamos el análisis de mutaciones de 36 individuos colombianos de 10 familias no relacionadas, con 11 individuos clínicamente clasificados como homocistinúricos. El análisis de mutaciones del gen CBS reveló p.T191M, una mutación prevalente en España y Portugal, en estado homocigoto en siete de los pacientes no relacionados. La evaluación del genotipo-fenotipo de los pacientes homocigotos p.T191M mostró un alto nivel de variabilidad, incluida una gravedad diferente en un par de hermanos afectados. Ninguno de los pacientes respondió bioquímicamente al tratamiento con dosis farmacológicas de piridoxina y ácido fólico como lo revelan los niveles de homocisteína esencialmente sin cambios. Este estudio ofreció una oportunidad única de estudiar 18 familiares heterocigotos (p.T191M/wt) de pacientes homocistinúricos. Un hallazgo atípico fue que muchos de ellos presentaban niveles de homocisteína total superiores al promedio, lo que los colocaba en mayor riesgo de enfermedad vascular. La criptorquidia estuvo presente en tres de los casos, uno de los cuales presentó también el síndrome de Klinefelter. Además de la mutación p.T191M descrita anteriormente, se identificó una nueva mutación, p.A288T, en un solo individuo. En este artículo presentamos la primera caracterización, a nivel molecular, de pacientes con homocistinuria en Colombia.},
publisher = {Human mutation},
keywords = {Hiperhomocisteinemia},
keywords = {Cistationina beta sintasa},
keywords = {CBS},
keywords = {Homocistinuria},
keywords = {Síndrome de Klinefelter},
keywords = {Criptorquidia},
keywords = {Metilentetraquia},
keywords = {drofolato reductasa},
keywords = {MTHFR},
keywords = {Piridoxina},
keywords = {no responde},
title = {High Prevalence of CBS p.T191M Mutation in Homocystinuric Patients from Colombia},
title = {Alta prevalencia de la mutación CBS p.T191M en pacientes homocistinúricos de Colombia},
doi = {10.1002/humu.9416},
author = {Bermúdez, Marta and Frank, Nina and Bernal, Jaime and Urreizti, Roser and Briceño, Ignacio and Merinero, Begoña and Perez Cerdá, Celia and Ugarte, Magdalena and Grinberg, Daniel and Balcells, Susana and Jan, P. Kraus},
}